Hver eru áskoranirnar við upplausnarpróf?

Upplausnarpróf eru áfram takmörkuð fyrirmynd. Helsta áskorunin felst í því að koma á viðeigandi in vitro-in vivo fylgni vegna mismunar milli manna - til dæmis getur pH, dvalartími lyfja í meltingarvegi (GI) og seigja af völdum samkvæmni fæðu haft áhrif á losun lyfja frá einstaklingi til einstaklings. og endanlegt frásog lyfja.
Fyrir gæðaeftirlitsmarkmið er áskorunin að hanna upplausnarprófunaraðferð sem getur greint á milli mismunandi eiginleika vöru sem staðgengill til að spá fyrir um ásættanlegt eða óviðunandi aðgengi. Í þróunarskyni er áskorunin að innleiða upplausnarprófunaraðferðir sem líkja á fullnægjandi hátt eftir lífeðlisfræði meltingarvegar til að spá fyrir um hvernig samsetningin muni virka in vivo (td til að draga úr áhættu í klínískum rannsóknum).

Það eru nokkrar tæknilegar áskoranir sem þarf að sigrast á. Aðeins örfá að nefna: Tapering er vandamál í upplausnarprófunum þar sem óuppleyst efni myndar hrúgu á stöðnunarsvæðinu fyrir neðan spaðann, sem hindrar upplausn, og hægt er að sigrast á því með því að stilla hræringarhraðann eða nota toppílát. Hylkin gætu þurft að nota sökk (ryðfrítt stálvírspíral) til að koma í veg fyrir að skammtaformið fljóti upp á yfirborð leysiefnisins, sem annars myndi valda breytingum á leysni. Með því að nota US Pharmacopoeia (USP) IV prófunaruppsetningu, geta stíflaðar síur takmarkað útfjólubláa (UV) mælingar á netinu eða lokað fyrir kerfið. Myndun gruggugra sviflausna úr óuppleystum ögnum takmarkar notkun ljósleiðara UV-leysikerfa. Að auki getur upplausnarprófun á lípíðsamsetningum sem venjulega er fyllt í mjúk gelatínhylki valdið því að lágþéttni lípíðfylkis fljóti og kemur í veg fyrir fullnægjandi blöndun í USP I og II upplausnarbúnaði.

Handvirkt upplausnarpróf getur komið tæknitengdum breytileika inn í prófið, þess vegna er sjálfvirkni oft notuð sem aðferð til að staðla upplausn með minni breytileika milli greinenda. Fimm megin* svið upplausnarprófunar eru venjulega: uppsetning, framkvæmd prófsins, sýnatöku, sýnisgreining og hreinsun. Hvort sem prófun er handvirk eða sjálfvirk, þá treystir hún samt að miklu leyti á þjálfun greiningaraðilans og athygli á smáatriðum sem eru í upplausnarstöðluðum rekstraraðferðum (SOPs) og greiningaraðferðum.

Uppsetningaráskorunin hefst með undirbúningi fjölmiðla, sem þarf að framkvæma nákvæmlega eins og tilgreint er í upplausnaraðferðinni, þar með talið afgasun ef þörf krefur. Athugunarskoðanir skulu tryggja að tækið sé hreint, í góðu ástandi, rétt stillt og að engin titringur í umhverfinu sé á svæðinu. Handvirkur eða sjálfvirkur sýnatökubúnaður verður að vera hreinn og hafa aðgang að viðeigandi einnota síum.

Áskorunin við að framkvæma prófið hefst með því að mæla efnið nákvæmlega og setja það í ílátið þannig að rúmmálinu sé stjórnað innan við 1% af heildarrúmmálinu með viðeigandi uppgufunarhlífum meðan á prófuninni stendur. Tíminn byrjar með því að sýnishornið er komið í miðilinn sem ekki snýst; sýnið verður að setjast á botninn áður en það er snúið. Fylgjast skal með skammtaeiningum til að staðfesta að þær séu til staðar og fljóti ekki.

Helstu viðfangsefni sýnatöku fela í sér samtímis innleiðingu skammta, þar sem sýni verður að taka innan 2% frá innleiðingu. Fyrir 30 mínútna sýni þýðir þetta að þú hafir ±36 sekúndur til að draga öll sex sýnin í rétta miðstöðu og sía þau öll í viðkomandi hettuglös eða glös; þetta er þar sem upplausnarprófun getur verið sjálfvirk Ein helsta ástæðan.

Greiningaraðferðir (hvort sem notaðar eru útfjólublá ljós eða hágæða vökvaskiljun [HPLC]) fylgja eigin áskorunum og innleiðing viðurkenndrar hreinsunaraðferðar tryggir að öll leifar af vöru og efni séu fjarlægð úr upplausnartækinu.